临床试验可行性修订对临床试验结果和费用的影响

医学飞行测试提案是尽可能医学飞行测试顺利完成也就是说组织起来的前所提，其一经订定并同意就应规范可执行。在实际的医学飞行测试组织起来过程当中，有时对医学飞行测试提案说是应该完成订正。但是，如果订正不够小心谨慎的话，就可能不良影响到飞行测试结果、飞行测试周期和飞行测试补助。

长久以来，对于制药新公司和CRO新公司而言，因医学飞行测试提案的订正而避免的蓝图外的推延、当中断和费时都是不大的挑战。尽管拥有规范和有系统的核心审查和同意流程，大多多达完稿的提案还是都会订正多次，同样是III期研究者。

英国塔夫茨本品开发蓝图研究者当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制药新公司和CRO新公司合作，搜罗2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的世界各地医学飞行测试提案，并对互为应的984次提案订正完成统计多达据分析，以了解如何管理和减小蓝图外的大量费时，以及对已完稿提案花钱重大变动而避免的研究者推延情况下。具体见表1。

研究者只统计多达据分析了现之前的、世界各地性的提案订正。即在世界各地范围内、经过委员都会或者税务政府部门同意后，还相当需要核心同意的才能实行的订正。仅集中于某个国家的订正被忽略外。

策划这项研究者的新公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟冯家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试提案当中，有57%年中了至少一次的现之前订正，平均每个提案有2.1次现之前订正，其当中31个提案订正最少少于5次。另外，I期、II期和III期提案的平均订正最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现之前订正当中，2015年统计多达据为45%被策划的新公司视为“部分”或“实际上”可以避免的。可以避免的订正仅限于：提案设计毛病、所述前所后不赞同以及入组准则不可行。这类订正在2010年的研究者提案当中比例为33%。另外，每3个现之前订正当中就有1个被度量为“实际上不较易”，仅限于生产上的变化和税务政府部门尽快的订正。见表2。

现之前订正大多多达再次发生在入组之前(62%)，其当中23%再次发生在首名人脑第一次口服前所。15%的现之前订正再次发生在停止入组后。就订正筹组人而言，74%由申办方筹组，20%是因为税务政府部门的尽快而完成的，另外有6%是由于主要研究者者的情况。

订正使得研究者时间段延长，主体研究者时期内和口服周期分别平均提高了18%和64%。平均来看，与无法订正提案的研究者互为比，再次发生至少1次现之前订正的研究者时期内要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，订正后的研究者提案不一定比未订正前所实际筛选和入组患者多达明显提高。另外，现之前订正的实行相当需要费时运输成本，II期和III期提案的1次订正所涉及到的单独开支当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现之前订正既都会对筛选和入组起到积极的作用，但也都会造成更为长的口服周期和很低的开支。本研究者推测，一个典型的订正都会提高65天的研究者周期(当中位值)。提高的时间段里，46%用于可执行所相当需要的变动。而总准时的43%与赢取高管层以及委员都会同意互为研究者%-，III期研究者的一项现之前订正的运输成本的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个多达字仅反映单独运输成本，而且因为策划调查的新公司只报告了部分运输成本，这个多达字相当完整。订正提案避免的最高的单独运输成本是变更为供应商合同以及额外偿还给委员都会的开支。而因此提高的间接运输成本无疑远高于单独运输成本。据估计成功开发蓝图一个新药的开支(单独运输成本突显与医学开发蓝图的人手和设施互为关的运输成本)，实行一项III期研究者提案的现之前订正避免的间接运输成本的总多达比单独运输成本高3-4倍。

提案订正延长了医学研究者持续的时间段，小得多的代价是推延了市场上应用原先治疗方法和那些相当需要得到这些制剂的患者的时间段。很多新公司都之前意识到，应减小大量订正提案的情形再次发生。

要减小能避免的提案订正，要对洛河的研发蓝图和提案设计过程完成重要的改进。目前所更为多的新公司采用预测性的统计多达据分析，以在早期决策之前企图减小提案修改频带。针对提案订正组织起来后续研究者，仅限于评估提案订正可执行对时间段不良影响，对研究者当中心可执行效率颗粒度统计多达据分析，以及了解策划研究者的人脑的潜能。

当前所的本品开发蓝图正处于很低的不确定性、更为低的效率和很低的投资周边环境当中，减小较易的提案订正，可以节省时间段和开支，意味着水资源的重新分配，并推行研究者很低效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名刊登于《国际上制剂安全检查特性研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5