Ann Neurol.-浙江师范学院新发现：抗癫痫治疗，耐药性的新机制

鉴于相当一部分帕金森氏症病患者对抗帕金森氏症药剂（AEDs）加成不佳，药剂顽抗已经带进临床帕金森氏症中会一个再加的关键问题，特别是在颞叶帕金森氏症（TLE）中会。难以捉摸的药剂顽抗系统使有效的疗程目标变得司空见惯。尽管经典的 "药剂色氨酸 "和 "脱靶 "推论在细菌性性帕金森氏症中会受益了相当多的探讨，但这两种推论的持续性一直依靠于争论和争论。鉴于细菌性性通常是有规律癫痫的结果，从以前致痫原因到后期细菌性性的显现出，以全面性的视角读取细菌性性帕金森氏症的肇因，赞同会对认知细菌性性帕金森氏症的系统和确定潜在的途径略有帮助。

杭州中会医药大学的Cenglin Xu等人，最近首次证明了皮质顶层在细菌性性TLE中会的特殊功用，以及皮质顶层底面神经细胞的异常大型活动是如何促成TLE的致痫和细菌性的。尽管这些研究结果提出异议新了细菌性性TLE的 "房下磁力路 "推论，但其只不过的分子可基础仍是未知的，这在很大程度上受限了对异常的房下底面神经细胞高频率的精确调控。神经黏膜在神经细胞高频率和仅限于帕金森氏症在内的神经系统营养不良中会的功用已被相反证实，而Caspase-1在帕金森氏症中会尤为关键。酪氨酸的caspase-1将不成熟的原黏膜内皮细胞-1β（IL-1β）产物为其活性形式，致使神经系统中会促使的黏膜加成。

在帕金森氏症病患者和哺乳动物中会都发现了调升的caspase-1，而诱导caspase-1对商业性帕金森氏症看出出新抗惊厥功用。尽管临床和实验房试验中，caspase-1与帕金森氏症病理有关，但在帕金森氏症神经系统的并不相同状态下，黏膜相关介质的大脑皮质甲基化被发现。毫无疑问注意的是，细菌性性帕金森氏症通常与其他阶段的帕金森氏症有并不相同的发病系统，如更相当多的病理变化和轴突改组。细胞下的caspase-1是否能甲基化地内皮细胞更难治愈的细菌性性TLE的发病系统仍不清楚，毫无疑问促使研究。

为了研究房管膜下caspase-1在细菌性性TLE中会的功用，他们深化研究：进行了各种行为学、免疫荧光、分子可和磁力生理学实验。

他们发现，在细菌性性小脑诱发的灵长类哺乳动物中会，活化的caspase-1在神经系统下的表达调升，而不是在CA1中会。

以前caspase-1在神经系统下的可能会表达没法诱发灵长类哺乳动物的细菌性性TLE，而caspase-1的等位基因消融则冲击了细菌性性TLE在被挑衅的灵长类哺乳动物和凯因酸处理的肠道中会的显现出。

细胞下caspase-1的促药性功用是由其下游黏膜体依靠的黏膜内皮细胞-1β所内皮细胞的。促使的磁力生理学试验中，诱导caspase-1通过影响轴突前输入的激动/诱导连续性，提高了房下底面神经细胞的高频率。

关键的是，糖类可caspase-1诱导剂CZL80能减弱细菌性性TLE模型的癫痫，并提高细菌性性TLE病患者脑片中会的神经高频率。

这些结果全力支持细胞下的Caspase-1-黏膜内皮细胞-1β黏膜通路作为细菌性性TLE的一个新的替代系统推论，并提出异议新Caspase-1是潜在的途径。

注解出新处

Xu C, Zhang S, Gong Y, Nao J, Shen Y, Tan B, Xu S, Cui S, Ruan Y, Wang S, Wang Y, Chen Z. Subicular caspase-1 contributes to pharmacoresistance in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2021 Jul 20. doi: 10.1002/ana.26173. Epub ahead of print. PMID: 34288031.